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长寿与永生，是人类社会亘古不变的终极命题。近年来，换血疗法、干细胞移植等硅谷富豪青睐的“长寿黑科技”频频出圈，前沿科技的突破也让抗衰从幻想走向了可验证的科学实践。作为一个高度复杂、跨学科交叉的研究领域，抗衰涵盖了分子生物学、细胞学、遗传学、免疫学、神经科学、人工智能、临床医学乃至伦理学等等诸多维度。而以延长寿命或避免死亡为目标的研究，也正在挑战传统的临床试验设计。 本期节目，我们以一场当下最具雄心的全球抗衰竞赛——XPRIZE Healthspan为切入口。这是一项为期7年、总奖金高达1.01亿美元的大赛，目标是通过一年的治疗，让50–80岁的健康成年人，在认知、肌肉、免疫功能上实现10–20年的“逆龄”。我们不仅介绍了这场比赛本身的赛制、组织者与参赛团队，更希望借此机会，为你搭建一个认知抗衰领域的科学框架。我们将探讨：抗衰的关键机制有哪些？“衰老时钟”如何衡量一个人的健康年龄？哪些创新疗法已经进入人体临床验证？如果你对“健康活得久”这件事抱有兴趣，本期节目将带你走近最前沿的研究者视角，踏入抗衰科学的真实世界。 【主播】 Yushan，《硅谷101》研究员，生物医药行业从业者 【嘉宾】 周广宇，Regenerative Bio联合创始人兼CTO 仁晖，哈佛麻省总医院医学人工智能研究临床科学家 【你将听到】 悬赏1亿美金找到逆龄10年抗衰疗法的XPRIZE Healthspan比赛介绍 2:26 赛制介绍：7年，1.01亿美金奖金，逆转10年寿命 4:09 参赛感受分享：契合公司研发方向，看重平台公信力、科学执行和奖金诚意 6:46 众星璀璨的组织团队：非执行董事包括谷歌创始人Larry Page，大导演James Cameron 10:12 参赛团队方法保罗万象：前沿科技如基因疗法、细胞/类细胞疗法、传统药物治疗等；生活方式干预如运动、营养方案 12:22 参赛公司之一Longeveron，以间充质干细胞疗法抗衰，已在Nasdaq上市 抗衰在解决什么问题（抗衰机制）如何衡量健康寿命（衰老时钟） 17:18 介绍抗衰机制：14个衰老标志（参见后文相关名词和概念解释） 26:29 理想情况14个衰老标志一切正常可实现人类寿命永续，但实际上很难达成 31:29 抗衰疗法设计通常以一个衰老标志为靶标，但往往会影响到多个衰老标志；需要通过临床试验评估可能的脱靶效应造成的健康损害 36:51 抗衰研究最重要的工作之一是建立衰老时钟，衡量人类相对于生理年龄的“健康”年龄，当前分析维度高达几亿、几十亿 39:53 指标的采集和校准与采集人群规模高度相关，受经费所限，需要选取更有研究价值的人群 42:29 测量年龄的颗粒度可以到器官，也可以跟当前的临床体系接轨 44:50 微观指标可以提示未来疾病风险，在探索通过血液指标（如DNA甲基化或蛋白)做癌症预测和早期筛查 45:56 AI如何辅助衰老时钟形成？研究中结合机器学习模型方法、可解释的AI探索 49:33 生物标志物联合会(Biomarker of Aging Consortium)每年在波士顿召集科学家、产业从业者进行衰老时钟学术讨论、建立共识 53:19 如何衡量10年寿命逆转？参赛团队”自带标尺”，需要获取组委会/同行审议认可 55:59 以抗衰/延长寿命为临床试验终点的探索只有二甲双胍在进行中 参赛公司和抗衰界明星公司的研究进展，嘉宾抗衰小贴士 1:00:12 对于比赛更前沿科技的抗衰方法，仍需符合监管框架，与研究团队正在进行的临床研究相结合 1:03:11 未参赛神秘的抗衰赛道的明星公司Altos Lab聚焦细胞重编程疗法，初始融资高达30亿美金 1:09:09 通过对照试验，在衰老时钟指标观测维度下，比赛中1年的临床试验也可以获得初步临床证明 1:13:37 最省钱的抗衰方法：冥想、运动 1:14:32 补剂、创新型抗衰疗法不一定适用于每一个人，需要充分了解个人健康状态和需求进行干预 1:15:49 适当走出身体感受舒适区对于抗衰有好处：冷暴露、热暴露 【延伸阅读】 2025年Cell杂志发表的14大衰老标志文章： From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging 【相关节目】 E143｜亲历者讲述：神秘的长寿乌托邦与疯狂的生物极客运动 【相关名词、概念和人物解释】 Peter H. Diamandis： 一位美籍工程师、医生和企业家，创立了XPRIZE基金会，推动全球大型创新竞赛，同时也是奇点大学的联合创始人及执行主席，致力于利用指数型技术解决人类重大挑战 基因疗法： 利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）或通过引入端粒酶基因等方法修复、替换或调控人体内受损或衰老相关的基因，恢复细胞的正常功能，从而延缓细胞和组织的衰老过程的一种治疗方法 细胞/类细胞疗法： 利用干细胞或经过工程改造的细胞，通过移植或激活它们在体内发挥修复、再生和调节免疫的作用，从而延缓组织衰老、改善功能和促进健康寿命的治疗方法 间充质干细胞疗法： 利用间充质干细胞来修复和再生受损组织的治疗方法。间充质干细胞是一类来源丰富、具有自我更新和多向分化能力的成体干细胞，最早从骨髓中分离发现 细胞重编程疗法： 通过激活或引入特定的基因因子（如山中因子），将成熟的体细胞部分或完全“重置”为更年轻或多能的状态，从而逆转细胞的表观遗传老化特征，恢复细胞功能，延缓甚至逆转衰老过程的一种技术 归巢效应： 干细胞在体内能够定向迁移，主动寻找并进入受损或特定的组织部位，在那里定植并发挥修复功能的过程 衰老标志： 衰老与该标志表现出随时间推移的关联；通过实验加剧该标志，会导致衰老加速；通过实验减弱该标志，会导致衰老减缓 图片来源： From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging 行业共识的14大衰老标志： 主要标志 Primary Hallmarks - 驱动衰老进程 基因组不稳定性 Genomic instability: 细胞DNA突变等受损累积且修复能力下降，导致基因组完整性破坏和功能衰退 端粒磨损 Telomere attrition: 端粒是染色体末端保护结构，随着细胞分裂，端粒逐渐缩短，最终引发细胞衰老或凋亡 表观遗传改变 Epigenetic alterations: 例如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等变化，不改变DNA序列，导致基因表达异常和细胞功能失调 蛋白质稳态丧失 Loss of proteostasis: 细胞内蛋白质合成、折叠和降解失衡，导致错误折叠蛋白积累和细胞毒性 细胞自噬失能 Disabled macroautophagy: 细胞自噬是细胞清除受损细胞器和蛋白的过程，自噬系统功能减弱，促进衰老 拮抗标志 Antagonistic Hallmarks - 对主要标志的变化做出响应 营养感应失调 Deregulated nutrient sensing: 细胞对营养和能量信号的感知异常，扰乱代谢平衡和生长调控 线粒体功能障碍 Mitochondrial dysfunction: 线粒体能量代谢效率降低，产生过量活性氧，损伤细胞结构和功能 细胞衰老 Cellular senescence: 细胞进入不可逆的生长停滞状态，分泌促炎因子，影响组织微环境 整合标志 Integrative Hallmarks - 解释衰老表型 细胞外基质变化 Extracellular matrix changes: 细胞外基质ECM成分和结构改变，影响细胞黏附、迁移和信号传导，破坏组织稳态 干细胞耗竭 Stem cell exhaustion: 干细胞自我更新和分化能力下降，导致组织修复和再生功能减弱 细胞间通讯改变 Altered intercellular communication: 细胞间信号传递异常，导致慢性炎症和组织功能障碍 慢性炎症 Chronic inflammation: 炎症因子持续释放，引发持续低度炎症状态，损伤组织加速衰老 菌群失调 Dysbiosis: 肠道及其他微生物群落失衡，影响免疫和代谢健康 心理-社会隔离 Psychosocial isolation： （长期心理压力和社会隔离加剧生理衰老和健康风险）位于中心，通过神经-内分泌-免疫等通路与位于三类衰老标志相互作用 衰老时钟： 一种利用分子组学数据和机器学习等方法，评估个体生物学年龄的工具，可以反映身体或特定器官的真实衰老程度，而不仅仅是实际年龄。它常用于预测健康状况和疾病风险，并为衰老干预和健康管理提供科学依据 HeartMate： 一类植入式心脏辅助装置，主要用于治疗晚期心力衰竭患者，帮助心脏泵血，改善全身血液循环。 C反应蛋白： C-Reactive Protein，CRP是一种由肝脏合成的血浆蛋白，常作为炎症和感染的标志物，在急性炎症、细菌感染或组织损伤时血液中水平会迅速升高 UK Biobank： 英国生物样本库，是英国自2006年启动的全球最大规模之一的长期生物医学数据库，收集了约50万名40-69岁志愿者的遗传、健康、生活方式等多维度信息，旨在研究遗传和环境因素对重大疾病发展的影响。该数据库为全球研究者开放，推动了癌症、心脏病、糖尿病等多种疾病的预防、诊断和治疗研究 二甲双胍 metformin： 一种常用的降糖药，主要用于治疗2型糖尿病，可以帮助降低血糖水平 雷帕霉素 rapamycin： 一种常用的免疫抑制剂，主要用于器官移植后预防排斥反应，也具有抗肿瘤和抗真菌活性 NMN： 全称β-烟酰胺单核苷酸，是人体内天然存在的一种物质，是合成重要辅酶NAD+的前体，参与细胞能量代谢和多种生理功能。补充NMN被认为有助于提升NAD+水平，改善新陈代谢、延缓衰老并辅助多种代谢性疾病的防治 PQQ： 全称吡咯喹啉醌，是一种类维生素的生物活性物质，具有强抗氧化作用，能够促进线粒体生成、提升细胞能量代谢，并在脑健康、心血管健康等方面有积极作用。人体无法自身合成PQQ，需通过膳食或补充剂摄取 Longeveron： 一家成立于2014年的美国临床阶段生物技术公司，专注于开发基于间充质干细胞（MSC）的再生医学疗法，主要用于治疗衰老相关疾病和危及生命的疾病。其核心产品Lomecel-B来自健康成年捐献者骨髓，已在阿尔茨海默病、老年衰弱症和左心发育不全综合征等领域开展临床试验 Retro Biosciences： 成立于2021年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程、自噬和血浆疗法等前沿技术延长人类健康寿命。公司获得了OpenAI CEO Sam Altman等投资人1.8亿美元支持，致力于开发逆转衰老的创新疗法 Altos Lab： 一家成立于2022年的美国生物科技公司，专注于通过细胞重编程等前沿技术，恢复细胞健康、逆转衰老并延长人类寿命。公司以“细胞重编程”为核心研究方向，吸引了多位诺贝尔奖得主和顶尖科学家加入，并于2022年完成了高达30亿美元的天使轮融资，是生命科学领域有史以来最大规模的初创公司融资之一，主要投资人包括亚马逊创始人贝索斯(Jeff Bezos)和投资人尤里·米尔纳(Yuri Milner)等 Steve Horvath, PhD 教授： 现任Altos Labs首席研究员，生物老年学和衰老表观遗传生物标志物领域的领军科学家，因开发首个表观遗传时钟(epigenetic clocks)和WGCNA（加权基因共表达网络分析）方法享誉全球 Vadim Gladyshev, PhD 教授： 哈佛医学院Brigham and Women's医院的教授兼氧化还原医学中心主任，他的实验室专注于利用实验和计算方法研究衰老、逆转和寿命调控 Shinya Yamanaka, PhD 山中伸弥教授： 因发现成熟体细胞可以通过引入特定基因被重新编程为多能干细胞（iPS细胞）而于2012年获得诺贝尔生理学或医学奖 David Sinclair, PhD 教授： 哈佛大学遗传学教授和著名抗衰老研究专家，开创性地揭示表观遗传变化在衰老中的关键作用，致力于通过调节NAD+等分子逆转衰老进程，推动延长健康寿命的科学和技术发展 【监制】 泓君 【后期】 AMEI 【运营】 孙泽平、王梓沁 【BGM】 Tickle - Josef Falkenskold Lost in Time - Aiyo 【在这里找到我们】 公众号：硅谷101 收听渠道：Apple Podcast｜Spotify｜小宇宙｜喜马拉雅｜蜻蜓FM｜荔枝FM｜网易云音乐｜QQ音乐 其他平台：YouTube｜Bilibili 搜索「硅谷101播客」 联系我们： podcast@sv101.net Special Guests: 仁晖 and 周广宇.